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“迈迈”病理周读笔记第七期 | 呼吸道及肺部肿瘤免疫组化标记

发布时间:2021-4-17 13:29:19



前言:


我们已经编译介绍了免疫组化中常见上皮性标记的知识点。临床工作中,不同器官、不同类型上皮性肿瘤的免疫组化除常规上皮标记外,还会有某些特殊之处,比如器官特异性标记等。自本期开始,我们将编译介绍不同器官及不同肿瘤类型的免疫组化特点。



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呼吸道及肺部肿瘤免疫组化标记


简单说来,呼吸道及肺部肿瘤免疫组化标记可分为三种情况:
  1. 用于上呼吸道肿瘤诊断的免疫组化标记,如某些CK,CD56,Syn,CgA,EBV,NUT,p16;

  2. 用于肺部上皮性肿瘤诊断的免疫组化标记,如某些CK,TTF-1,napsin A,p63,p40,CD56,表面活性蛋白(surfactant proteins);

  3. 用于肺部间叶性肿瘤诊断的免疫组化标记,如CD1a,langerin(CD207),HMB45,STAT6,CD31,CD34,CD99。

下面我们将选择部分指标进行详细介绍。


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TTF-1

TTF-1中文名称为甲状腺转录因子-1,又称为NKX2-1,其功能为调节甲状腺的发育、分化、基因表达,且在肺、中枢神经系统(间脑)的发育和转录活性方面具有调节作用。需要注意的是,正常成人甲状腺中,TTF-1在滤泡细胞及滤泡旁细胞(C细胞)均有表达;正常肺组织中,TTF-1在II型肺泡上皮、细支气管Clara细胞强阳性表达,气管黏膜中的表达程度稍低。

常规免疫组化检测中,TTF-1广泛用作大部分肺支气管腺癌、肺小细胞癌、甲状腺滤泡癌、乳头状癌、髓样癌的敏感、特异性标记,在肺大细胞癌、甲状腺未分化癌中的表达程度降低。肺部鳞状细胞癌一般为阴性,不过也有报道称某些克隆如SPT24在少数肺部鳞癌中会出现低水平表达。

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 图1. 肺小细胞癌中TTF-1在细胞核强阳性表达。

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图2. 肺腺癌中TTF-1在细胞核强阳性表达。

 

尽管TTF-1对于肺部肿瘤和甲状腺肿瘤相对特异,但其阳性表达也可见于多种肺外肿瘤,如膀胱及卵巢的小细胞癌、Merkel细胞癌。约半数胆管癌、胆囊腺癌中可见TTF-1的异常表达,而非肿瘤性胆管上皮并不表达TTF-1。子宫及卵巢的某些肿瘤(如恶性中胚叶混合瘤)罕见情况下也可出现TTF-1的阳性表达。
脑部转移性肿瘤查找原发灶时,还要考虑到多种类型中枢神经系统肿瘤也可出现TTF-1的表达,尤其位于第三脑室的肿瘤。神经垂体处肿瘤(如垂体细胞瘤)、鞍区的颗粒细胞肿瘤也可有TTF-1的细胞核阳性表达。
另外,如果TTF-1免疫组化所用抗体克隆号为8G7G3/1,则肝细胞、肝细胞癌中可出现胞质强阳性着色,这可能是该克隆的抗体与150-160Kda线粒体蛋白出现交叉反应所致,不过这种情况也可用于诊断标记。

 

阳性表达模式:细胞核

推荐阳性质控组织:甲状腺



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Napsin A

Napsin A表达于大部分肺腺癌,而其他类型的原发肺癌并不表达,因此用作肺腺癌的特异性标记。一般说来,napsin A的表达会伴有TTF-1的表达,但也有少量肺腺癌为Napsin A阳性而TTF-1阴性。间皮相关肿瘤均不表达Napsin A。

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 图3. 转移性肺腺癌,免疫组化Napsin A胞质强阳性表达。

 

非肺部肿瘤也可出现Napsin A的表达,具体如:乳头状肾细胞癌、少部分透明细胞肾细胞癌中可出现Napsin A的低水平表达;约90%的子宫内膜癌、卵巢透明细胞癌以及约三分之一的肝外胆管癌会有Napsin A的表达,后者可能也会有TTF-1的阳性表达。
据报道,少数结直肠腺癌、食管腺癌、胰腺腺癌中也有Napsin A的弱阳性表达。由于这些类型的腺癌形态学上可能会类似肺腺癌,尤其在转移的情况下更是难以鉴别,因此明确诊断时应注意综合应用一组免疫组化指标。

 

阳性表达模式:细胞质

推荐阳性质控组织:肺组织



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表面活性蛋白

表面活性蛋白包括多种蛋白质,具体可分为A、B、C、D;这些蛋白与表面活性物质前体均由II型肺泡上皮和细支气管Clara细胞合成。针对表面活性蛋白的抗体是肺腺癌较好的标记物,而肺鳞癌、大细胞癌、非肺来源的腺癌一般均为阴性。
需要注意的是,某些类型的乳腺癌中,少数病例也会有某种表面活性蛋白的表达。浆膜腔积液中的组织细胞可能会有表面活性蛋白的阳性表达。因此原发或转移性肺腺癌的诊断必须密切结合临床、镜下表现及TTF-1等在内的一组免疫组化结果才可以。

 

阳性表达模式:细胞质

推荐阳性质控组织:肺组织



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睾丸核蛋白

睾丸核蛋白(Nuclear Protein in Testis,NUT)正常情况下表达于睾丸组织。中线癌是一种罕见的、高度恶性的癌,主要见于喉部、头颈部等中线部位,由于分子遗传学具有特征性的t(15;19)易位并导致NUT蛋白表达,所以这一抗体可作为中线癌的特异性标记。不过,也有报道称原发及转移性精原细胞瘤中会有NUT的弱阳性表达。

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表1. 上呼吸道肿瘤鉴别诊断免疫组化要点 

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表2. 肺部肿瘤鉴别诊断免疫组化要点

 

表2注释

  1. 肺部鳞状细胞癌中,高达30%可见CK7阳性表达;因此对肺癌进行分类的时候,应注意加做TTF-1、Napsin A、p40等一组标记;

  2. p16可用于肺原发鳞状细胞癌(阴性)和口咽部鳞状细胞癌转移(因为与HPV感染有关,所以p16多为阳性)的鉴别;

  3. 低分化肺腺癌中可能会出现TTF-1的表达缺失;

  4. 低分化肺腺癌中常为阳性;

  5. 细胞核阳性;

  6. 一般见于低分化癌;

  7. 常为逗点状着色;

  8. 如所用抗体克隆为MIB-1,可见非典型的细胞膜和胞质着色。

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迈迈:不同克隆的同一种抗体在敏感性和阳性表达上具有差异,例如克隆号为“MX011”或“SPT24”的TTF-1在肺及甲状腺来源的肿瘤中表达的敏感性高于"8G7G3/1",细胞定位均为细胞核;但“8G7G3/1”可在肝细胞和肝细胞肿瘤中表现为特有的细胞质阳性表达,而"MX011"和“SPT24"无此现象,因此肿瘤的鉴别诊断中,免疫组化抗体克隆的选择也十分重要

抗体名称

克隆号

阳性对照

阳性部位

TTF-1*

MX011

肺腺癌、甲状腺

胞核

TTF-1

SPT24

肺腺癌、甲状腺

胞核

TTF-1

8G7G3/1

肺腺癌、甲状腺

胞核

Nasin A*

MX015

肺腺癌胞质

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